專業書籍學習筆記：給心理健康專業人員與學生，不是診斷或治療建議。本頁引文為中譯，原書版權屬原作者與出版社。

第 28 章（四）　BPD 的分子遺傳學：候選基因、GWAS 與表觀遺傳

Borderline Personality Disorder, Part 4: Candidate Genes, Genome-Wide Association, and Epigenetic Studies｜pp. 659–662｜Trull & Hepp

臨床心語 整理｜更新於 2026-10-22

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學習目標

1. 說明為何研究轉向維度與內在表型。
2. 說明候選基因研究的結果與限制。
3. 說明兩項 GWAS 的設計與發現。
4. 說明表觀遺傳研究的結果與限制。

摘要

原書指出，近年幾種取徑顯示，精神疾患的研究正由純類別式診斷，轉向較連續的維度取向。這些取徑包括 RDoC、HiTOP、DSM-5 與 ICD-11 的維度取向。RDoC 主要關注精神病理維度的生物與遺傳基礎，而非傳統診斷中異質的表現型。這個轉變也反映在 BPD 遺傳學上：研究更重視與疾患相關的內在表型，並常用個別的人格特質，而非診斷本身，來理解組成的表現型（p. 659）。候選基因研究比較有特定等位基因的頻率在 BPD 者與對照組之間是否不同。Amad 等人（2014）彙整了這些研究。先是血清素系統的基因，有數個在單一研究層級與 BPD 有關，但在統合分析層級，沒有任何一個顯著相關。單胺氧化酶 A（MAOA）也沒有顯著關聯。多巴胺相關基因（DAT1、DRD4、DRD2 與 COMT）同樣沒有顯著關聯。其餘候選基因也未產生明顯的關聯（p. 659–660）。因此，目前沒有任何候選基因被證明與 BPD 有特定關聯。原書提出幾個原因：研究數量與樣本數仍小，且多數研究只檢驗一個或少數幾個基因；BPD 這個表現型本身的評估不夠可靠，不像眼睛顏色那樣可直接觀察；而且，候選基因的選擇可能受限於我們有限的生物理論，只在「顯而易見的地方」找（p. 660）。全基因體關聯研究（GWAS）則採取由下而上的取向，比較病例組與對照組的單核苷酸多型性（SNP）。到目前為止，BPD 只有兩項 GWAS。Lubke 等人（2014）分析三個荷蘭世代共 8,426 人，用人格評估量表的邊緣量表（PAI-BOR；24 題，含情感不穩定、認同問題、負向關係與自傷四個分量表）自陳 BPD 特徵。結果發現七個 SNP 與總分顯著相關，全都位於第 5 號染色體的 SERINC5 基因。這些關聯只出現在 BPD 特徵高的組別。依分量表分析，情感不穩定與認同問題題目的關聯較明顯，負向關係與自傷題目的關聯微不足道。以全基因體 SNP 估計的遺傳率為 23%，明顯低於雙生子研究的 40%，且情感不穩定題目的遺傳率高，其他分量表很低（p. 660–661）。Witt 等人（2017）則是唯一以診斷為 BPD 的病人進行病例對照設計的 GWAS，樣本為 998 位病人與 1,545 位對照，分析了 10,736,316 個 SNP 與 17,755 個基因。可能因為對 GWAS 而言樣本仍小、統計檢定力不足，沒有任何 SNP 達到全基因體顯著。以基因為單位的分析，發現兩個顯著基因：第 1 號染色體的 DPYD 與第 2 號染色體的 PKP4；基因集分析則顯示胞吐作用顯著。這三者先前都曾與雙極性疾患及思覺失調症連結。LD 分數迴歸顯示，BPD 與雙極性疾患、思覺失調症及重度憂鬱症有顯著的遺傳相關。原書強調，要可靠地辨識與 BPD 特定相關的基因，還需要大得多的樣本（p. 661）。表觀遺傳研究關注 DNA 甲基化，特別是 CpG 位點的甲基化。啟動子區的甲基化通常與基因靜默有關，早年創傷等環境因素被認為會增加甲基化。Gescher 等人（2018）回顧了九項研究。證據最多的是糖皮質素受體基因（NR3C1）啟動子區的甲基化：三項研究發現 BPD 者的甲基化增加，Martín-Blanco 等人（2014）還發現它與較高的 BPD 嚴重度及較多次住院有關；但另外兩項研究（Prados 等，2015；Moser 等，2020）沒有發現關聯。治療前後的甲基化研究（如 Perroud 等，2013；Knoblich 等，2018）各有不同發現：BDNF 甲基化在 DBT 的無反應者增加、有反應者降低；另一組基因在基線與治療後都無差異。原書提醒，這些研究樣本很小，結果需謹慎解讀，但它們示範了可行的取向（p. 661–662）。最後，原書總結：雙生子資料有力地顯示 BPD 的遺傳率約 40%，但候選基因研究的結果不一致，很少有特定多型性與 BPD 表現型的重複發現。下一代研究需要更大規模的分子遺傳研究或大型合作，並使用可靠的表現型測量，以及以連續方式評估症狀（p. 662）。

關鍵洞見

• 維度趨勢：RDoC、HiTOP、DSM-5、ICD-11 都朝向維度（p. 659）。
• 候選基因：統合分析中沒有任何基因顯著相關（p. 659–660）。
• 為何沒有：樣本小、表現型不可靠、理論受限（p. 660）。
• 兩項 GWAS：一項用診斷，一項用自陳特徵（p. 660–661）。
• SERINC5：七個 SNP 都在這個基因（p. 660–661）。
• 遺傳率較低：全基因體估計 23%，低於雙生子的 40%（p. 661）。
• 病例對照：沒有 SNP 達到全基因體顯著（p. 661）。
• NR3C1：三項研究甲基化增加，兩項無關聯（p. 661–662）。
• 下一步：更大樣本、更可靠的測量、連續評估（p. 662）。

原文重點（中譯）

• 統合分析中，沒有血清素基因顯著相關。 （p. 659）
• 沒有候選基因被證明與 BPD 有特定關聯。 （p. 660）
• 全基因體估計的遺傳率為 23%。 （p. 661）
• 病例對照 GWAS 沒有 SNP 達到顯著。 （p. 661）
• 下一代研究的任務。 （p. 662）

精讀

目前沒有候選基因被證明與 BPD 有特定關聯。這說明，遺傳率雖高，但還找不到特定的基因。 （p. 660）

實務推理框架

閱讀 BPD 的分子遺傳研究時，用四個問題檢查。（本包整理自原書 p. 659–662）

1. 樣本：GWAS 需要很大的樣本（p. 661）。
2. 表現型：診斷與自陳的結果不同（p. 660–661）。
3. 重複：候選基因很少重複（p. 662）。
4. 特異性：BPD 與雙極性疾患等有遺傳相關（p. 661）。

限制：本單元涵蓋 p. 659–662 的正文；p. 659–661 的雙欄在擷取中交錯，基因名稱與段落順序依內容重組，引文只取單欄連續片段。SCN9A 在原書擷取中拼為 SCNA9。研究的樣本數與遺傳率皆為原書引用，本包未重算。GWAS 與甲基化研究的結果尚未被大型研究重複，不宜作為診斷或預測依據。原書未討論華人樣本。本包不提供診斷或治療建議；有自傷風險時，請聯絡專業人員或撥打 999。

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